凍干技術(shù)用在制藥行業(yè)或者是診斷試劑行業(yè)都具有很多優(yōu)勢(shì)，如常溫保存，潔凈無(wú)污染、復(fù)水快等，因此越來(lái)越多的廠家開始使用凍干技術(shù)獲得診斷凍干試劑。為了避免我們的研發(fā)人員在研發(fā)過(guò)程中少走彎路，我們將分享一下凍干工藝技術(shù)的核心技術(shù)流程，希望能給凍干工藝開發(fā)人員帶來(lái)幫助。
其實(shí)做凍干工藝研發(fā)的話，zui核心關(guān)鍵的要素就是配方篩選和凍干曲線。兩個(gè)都很關(guān)鍵，相互制約，必須要做大量的篩選試驗(yàn)才能獲得我們要的配方和基本凍干曲線。
我們這里說(shuō)的配方篩選就是主要是指輔料的篩選，也就是凍干保護(hù)劑或者賦形劑的篩選，對(duì)于API本體一般做藥物研發(fā)的人員都會(huì)從制劑學(xué)方面去研究。因?yàn)楸旧鞟PI本體的研發(fā)基本上都是前期已經(jīng)確定研發(fā)好了，因此這里的配方篩選主要是凍干輔料的篩選。輔料的篩選我們需要遵循幾個(gè)原則：
1.冷凍保護(hù)、凍干過(guò)程保護(hù)、凍干后保護(hù)
2.對(duì)API本體無(wú)任何影響：這是基本的要求，輔料對(duì)主成分不發(fā)生干擾。
3.引入后無(wú)其他干擾，包括病理、毒理及檢測(cè)分辨率等
4.盡量篩選崩解溫度高的保護(hù)劑或者賦形劑
5.吸水性差
6.玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度高
7.結(jié)晶率低
8、不含還原基
按照以上原則進(jìn)行輔料的單一成分篩選和多種輔料組合篩選，通過(guò)凍融實(shí)驗(yàn)、凍干實(shí)驗(yàn)、凍干后的形態(tài)和性質(zhì)的比較以及凍干后的性能測(cè)試等篩選出保護(hù)性性能穩(wěn)定，凍干效率高的。
輔料篩選出來(lái)以后我們需要進(jìn)行凍干曲線的工藝優(yōu)化。凍干曲線的優(yōu)化是效率的優(yōu)化，是時(shí)間成本的優(yōu)化，要做好曲線優(yōu)化，需要對(duì)一些基本的工藝參數(shù)如：共熔點(diǎn)溫度，共晶點(diǎn)溫度，塌陷溫度，玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度等有一個(gè)基本的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)能減少我們的優(yōu)化時(shí)間，為工藝指導(dǎo)提供理論基礎(chǔ)。凍干曲線的優(yōu)化主要是從預(yù)凍、升華、解析三段進(jìn)行優(yōu)化，分別從時(shí)間，溫度和真空上去做調(diào)整，一定要結(jié)合工藝要求。而好的凍干設(shè)備是研究的基礎(chǔ)，如果配備的凍干機(jī)性能不好，就可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)無(wú)法獲得理想可靠的結(jié)果，選擇一個(gè)板層帶溫度控制功能，帶共晶點(diǎn)溫度測(cè)試儀的，能設(shè)置凍干曲線的，能有輔助判斷功能的凍干機(jī)能節(jié)省時(shí)間，節(jié)省人員成本。
